【大公報訊】記者郭如佳報道：全球約有一半人口受到幽門螺旋菌感染。香港中文大學研究團隊破解幽門螺旋桿菌如何逐步組裝形如「微型注射器」的致病裝置，從而推斷胃癌風險增加的原因。研究結果有助科學家探索在裝置完成前干擾其關鍵組裝步驟，或有望限制細菌向胃部細胞輸送致癌蛋白，為研發新型非抗生素抗致病策略奠定基礎，解除病原菌的「武裝」，而非直接將其殺死，有望減少抗藥性形成的壓力。

研究成果已發表於《自然通訊》。胃癌是全球最常見且致命的癌症之一，持續感染幽門螺旋桿菌是胃癌的主要風險因素之一。這種細菌會利用一套名為Cag第四型分泌系統（CagT4SS）的複雜納米級分子機器，形如針筒，將致癌蛋白CagA注入宿主的胃上皮細胞，干擾細胞正常運作，增加癌變風險。

有助探索解除病原菌「武裝」

為應對此挑戰，由中大生命科學學院教授區詠娥領導的國際研究團隊，把經純化的Cag蛋白放在可控的實驗環境中，首次在細菌體外分階段重構CagT4SS核心部分的早期組裝過程。方法就像把一部複雜機器拆分成不同零件，再逐步重組，以觀察每一個裝嵌步驟。團隊利用三項互相配合的技術，從不同角度觀察組裝過程。

區詠娥表示，結合這些先進結構生物學技術，成功識別出CagT4SS核心模組在形成時，不同蛋白組件並非各自獨立工作，而是逐步建立核心結構。

研究結果提供一個可供未來探索的方向：如果能在「微型注射器」完成組裝前阻止關鍵蛋白互相結合，或有望限制細菌輸送致病蛋白的能力。這種「抗致病力」策略並非直接殺死細菌，而是解除病原菌的「武裝」，削弱其引發疾病的能力。研究結果為日後探索及篩選具潛力干擾CagT4SS組裝的化合物，提供重要的機制基礎。