【大公報訊】記者郭如佳報道：肝癌是本港常見的致命癌症之一。過往動物實驗多顯示果糖會助長腫瘤，但香港城市大學研究團隊發現，肝癌細胞失去分解果糖的能力後，果糖反而會抑制腫瘤生長，並據此找到有望治療肝癌的現有藥物。負責研究的城大生物醫學科學系教授尹慧勇指出，研究為肝癌治療提供新方向，新療法有望較從頭研發新藥更快用到病人身上。

研究結果刊於國際期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。研究團隊由尹慧勇及城大董氏生物醫學中心研究助理教授仲珊珊帶領。他們分析肝癌的代謝變化，發現病情每推進一步，癌細胞內果糖-1,6-二磷酸醛縮酶B（ALDOB）基因的表達便進一步下降。ALDOB是分解果糖的關鍵基因，其流失的時間和幅度均早於、大於其他與果糖代謝相關的基因。換言之，肝癌細胞攝取果糖及作初步磷酸化的能力仍在，要徹底分解果糖卻日益困難。

實驗小鼠模擬人類代謝缺陷

團隊其後以基因剔除技術，培育出肝臟特異性缺乏ALDOB的肝癌小鼠，模擬人類肝癌這種常見的代謝缺陷，並在部分小鼠攝入的飲用水中加入10%果糖。結果顯示，在缺乏ALDOB的小鼠身上，果糖令腫瘤明顯較少形成，生長亦大為減慢；基因正常的小鼠飲用果糖水，腫瘤則幾乎不受影響。

團隊進一步研究發現，抑癌作用源自果糖代謝的中間產物果糖1-磷酸（F1P）。肝癌細胞缺乏ALDOB，令F1P在細胞內大量積聚，繼而直接結合甘露糖磷酸異構酶（MPI），抑制這種酵素的活性。細胞內蛋白質要進行「N-糖基化」，須依靠MPI；MPI受抑制，蛋白質糖基化便出現缺陷，癌細胞的內質網隨之承受壓力，最終走向凋亡。為驗證MPI的角色，團隊補充甘露糖，令細胞得以繞過受抑制的MPI，果糖的抑癌效果隨即消失，證明MPI是果糖抑癌的關鍵環節。團隊分析人類肝癌組織樣本，亦發現其代謝特徵與小鼠所見相符。

尹慧勇表示，果糖與肝癌的關係多年來存在爭議，動物實驗多指果糖會令腫瘤生長加快，人類流行病學研究卻屢次得出相反結論，或發現兩者並無關係，而研究為這個矛盾提供了解釋，問題不在果糖，而在於腫瘤細胞的代謝網絡已經改變。